Serien kretsar kring vardagen hos medelklassfamiljen Heck som lever i den lilla staden Orson i Indiana. Mamma Frances, kallad "Frankie", var tidigare underpresterande bilförsäljare men sadlade om till tandsköterska, pappa Mike är chef vid ett stenbrott och de tre barnen är cyniske tonåringen Axl, socialt obekväma Sue och minstingen Brick som ibland visar udda karaktärsdrag.

I 1950-talets USA får reklammakarna epitetet "Mad Men" - en cynisk och självälskande skara som går efter parollen "allt går att sälja". Men på Sterling Cooper Advertising Agency, där alla vill nå toppen, badar man i smutsiga intriger ...