Allison Dubois kan kommunicera med de döda och hon har också en intuition om människor som gör att hon kan känna av personer som är sammanlänkande till brott. Med sin unika förmåga försöker Allison hjälpa rättsväsendet samtidigt som hon försöker få ihop vardagen med sin man Joe och deras barn.

Serien följer Chicagopolisens District 21 som består av två helt skilda grupper: de uniformerade poliserna och den brottsbekämpande enheten.

Vid universitetssjukhuset Princeton Plainsboro i New Jersey hanterar geniet doktor Gregory House diverse hälsomysterium i riktigt Sherlock Holmes-stil, samtidigt som han spelar spel med sina kollegor som bl.a. inkluderar hans bästa vän onkologen James Wilson. House, som är en kärv specialist inom infektionssjukdomar, löser problemen med hjälp av sitt team av unga diagnostiker, och trots sin brutala ärlighet och antisociala tendenser gör hans felfria instinkter och okonventionella tänkande att House får stor respekt från sina medarbetare.