"Vamps" handlar om de okonventionella vampyrerna Goody och Stacy som lever ett normalt liv i dagens New York. De använder sina vampyrkunskaper för goda ändamål och deltar i stödgrupper för att stävja lusten att dricka blod. Men när de blir förälskade i två vanliga dödliga killar och en av dem visar sig vara ättling till den legendariska vampyrjägaren Van Helsing, hotar deras identiteter och odödlighet. Samtidigt lanserar regeringen ett program för att krossa vampyrerna och tvinga ut dem i dagsljuset.

Pierre har varit gift i 15 år och har två fina barn. Han älskar sin fru och trivs bra med sin familj. Tills den kväll han träffar novellförfattarinnan Elsa. Allt verkar så enkelt med henne. De skrattar, pratar och har roligt tillsammans. Två veckor senare råkar de springa in i varandra igen. De upptäcker återigen en stark attraktion och samhörighet och berättar för varandra hur de känner.

Walter Vale, en änkling sedan fem år tillbaka, lever ett anspråkslöst liv som ekonomiprofessor på ett universitet i en förort till Connecticut. När Walter motvilligt går med på en resa till New York på en konferens upptäcker han ett ungt par, Tarek och Zainab, illegalt hyr hans tomma lägenhet där. Walter låter paret stanna tills de kan hitta en ny lägenhet och snart blir Walter och Tarek goda vänner. Av en slump blir Walter och Tarek en dag stoppade av polisen i New Yorks tunnelbana och då Tarek visar sig vistas i USA illegalt häktas han och förs till en anstalt för illegala flyktingar. Ingen tycks veta hur länge Tarek skall hållas i förvar och Walter kommer att bli den enda person som har möjlighet att besöka honom på häktet. När Tareks mor en dag dyker upp i letandet efter sin son är Walter redan starkt känslomässigt engagerad i Tareks fall och tillsammans med Zainab kämpar de tre främlingarna mot USA:s flyktingsystem.