Samantha blir uppraggad av en kille på en fest, som hon aldrig träffat förut. Efter att ha fått något i sin drink följer hon med honom till hans bil. Dagen därpå vaknar hon upp med svår ångest och bakfyllan från helvetet. Symptomen blir bara värre och värre och hon misstänker att hon kanske fått en könssjukdom av den där killen på festen. Men när hennes hår och naglar börjar ramla av förstår hon att det nog inte var riktigt så enkelt. Det är något mycket mycket värre som håller på att hända henne.

Efter att ha blivit smittad av världens mest dödliga och hemska virus i Contracted: Phase I, måste Riley nu tävla mot tiden och virusets förödelse på hans egen härjade kropp för att stoppa smittan innan den sprids. När Riley undersöker smittans ursprung blir han uppmärksammad av en skeptisk kriminalpolis som inte tror på att han är den han påstår vara och slutligen även BJ, virusets skapare, som kanske håller nyckeln till mänsklighetens räddning... eller till dess förintelse! Filmen börjar där den första filmen slutade. Contracted: Phase II är en episk skräckfilm som kommer att få att dig våndas där du sitter och sträcka dig efter en hink mellan skriken.