Vid universitetssjukhuset Princeton Plainsboro i New Jersey hanterar geniet doktor Gregory House diverse hälsomysterium i riktigt Sherlock Holmes-stil, samtidigt som han spelar spel med sina kollegor som bl.a. inkluderar hans bästa vän onkologen James Wilson. House, som är en kärv specialist inom infektionssjukdomar, löser problemen med hjälp av sitt team av unga diagnostiker, och trots sin brutala ärlighet och antisociala tendenser gör hans felfria instinkter och okonventionella tänkande att House får stor respekt från sina medarbetare.

Från sidorna av Michael Connellys internationella bästsäljare kommer den obevekliga mordutredaren Harry Bosch som jobbar hos Los Angeles-polisen. Inte ens när han själv och hans nära och kära hotas till livet slutar han försöka se till att rättvisa skipas. Men bakom hans outtröttliga drivkraft finns en man som hemsöks av sitt förflutna och som kämpar för att upprätthålla sin personliga kodex: "Alla räknas eller så gör ingen det". Bosch jagar en mördare efter att en hund kommer till sitt hem i Hollywood Hills med ett människoben. Under resans gång får Bosch hantera arbetsplatspolitik, mediaintrång, en rättsläkare som bryr sig mer om tittarsiffrorna för sitt reality-program än brottsoffren hon obducerar, en ung polis som är villig att gå hur långt som helst för att bli hjälte och en familj som är förgjord av våld. Bosch hamnar även i rätten, anklagad för att ha mördat en misstänkt seriemördare. Under rättegången försöker målsägandes advokat att använda Boschs obeveklighet mot honom genom att blottlägga det som driver honom – och det visar sig ha blivit grundlagt i hans barndom.

Serien utspelar sig i sjukhusmiljö och kretsar kring Dr. Mark Sloan (spelad av Dick Van Dyke) som jobbar vid det fiktiva sjukhuset Community General Hospital i Los Angeles. Dr. Sloan är konsult åt den lokala polisen när det gäller att lösa brott, särskilt mord som ägt rum i hans närhet. Dr. Sloan involverad ofta sin son Steve Sloan (Barry Van Dyke) som är polis samt andra doktorer på sjukhuset som Amanda Bentley (Victoria Rowell) och Jesse Travis (Charlie Schlatter).

Fyra utomjordingar kommer till jorden förklädda till människor för att studera livet på den nya planeten. De bildar familjen Solomon bestående av fysikprofessorn Dick, det blonda bombnedslaget Sally som på sin egen planet är en man, den äldre underrättelseofficeren Tommy som plötsligt är en 14-årig pojke samt Harry, en något udda typ i vilken värld han än befinner sig i.