De fyra "systrarna" har precis blivit klara med sitt första år på college och står inför en fullspäckad sommar. Bridget reser till Turkiet för att delta i en arkeologisk utgrävning, medan Carmen ger sig in i ett hektiskt men kreativt sommarteaterprojekt i Vermont. Lena kastas mellan en ny förälskelse och gamla hjärtekrossare på designskolan i Rhode Island, och i New York bestämmer sig Tibby för ett stort steg i sitt förhållande med Brian.

Galleria, Chanel, Aqua och Dorinda är fyra New York-tjejer som drömmer om att lyckas i underhållningsbranschen. De startar därför musikgruppen Cheetah Girls i hopp om att det ska förvandla dem till superstjärnor över en natt. Den skönsjungande kvartetten upptäcker dock snart att vägen till berömmelse är både lång och krokig.

Chanel, Dorinda och Aqua åker till Indien för att vara med i en Bollywood-film. Men väl på plats får Cheetah Girls reda på att dom måste tävla om rollen i filmen.

Filmen handlar om två rivialiserande volleyballag. Striderna är inte bara på spelplanen utan äger även rum i skolan och på gatorna tills en tragisk brand skapar en helt ny situation.

Den kontroversielle baskettränaren Ken Carter får både beröm och hård kritik när han förbjuder sitt obesegrade lag att träna på grund av dåliga studieresultat.